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Saúde Riscos

A infecção por zika aumenta o risco de dengue grave

Um estudo com crianças da Nicarágua relaciona uma infecção anterior pelo vírus Zika aos sintomas agravados da dengue

29/08/2020 17h04
Por: Redação Fonte: The Scientist
A infecção por zika aumenta o risco de dengue grave

A epidemia do vírus Zika de 2015–16 que se espalhou pela América Central e do Sul foi seguida no ano passado por um aumento nos casos do vírus da dengue. Embora essa série infeliz de doenças tenha atingido a população da região, deu aos cientistas, que vinham acompanhando uma coorte de vários milhares de crianças na área, a oportunidade de estudar como esses dois flavivírus podem afetar o sistema imunológico em conjunto. Essa pesquisa revelou que crianças infectadas com o vírus da dengue têm maior probabilidade de apresentar sintomas piores se já tivessem sido infectadas com zika do que se não tivessem.

As descobertas, relatadas na Science na última quinta-feira (27), indicam que o aumento dependente de anticorpos - um fenômeno conhecido por tornar uma segunda infecção com um vírus pior do que a primeira - não se limita a influenciar infecções pelo mesmo patógeno. Isso levanta preocupações de que tais efeitos entre espécies podem ocorrer para outros tipos de vírus - incluindo coronavírus - e podem afetar a segurança da vacina, dizem os cientistas.

“É uma história incrível. [Ele] aborda o que considero ser a questão mais importante no campo que surgiu após o surto do vírus Zika, ou seja, como o vírus Zika e o vírus da dengue influenciam um ao outro? ” diz o virologista Jean Lim, da Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai, que não fez parte da equipe de pesquisa.

Os vírus da dengue e do zika são membros estreitamente relacionados do gênero flavivírus e são ambos transmitidos aos humanos por meio da picada de mosquitos infectados. A infecção pelo vírus da dengue pode ser assintomática ou causar sintomas como febre, dor de cabeça, dores musculares e erupção na pele. Em alguns casos, a doença pode ser grave, causando febre hemorrágica e até choque (uma queda perigosa da pressão arterial). O vírus Zika causa uma doença geralmente leve - caracterizada por febre, erupção cutânea e dor nas articulações - que desaparece em uma semana, mas em adultos pode causar a síndrome de Guillain-Barré, uma doença autoimune que afeta os nervos periféricos, e em mulheres grávidas, a O vírus pode causar defeitos cerebrais no feto em desenvolvimento, incluindo microcefalia.

Existem quatro cepas, ou sorotipos, do vírus da dengue e a infecção de um tipo tem efeito curioso sobre a infecção de outro, explica a epidemiologista Isabel Rodriguez-Barraquer, da Universidade da Califórnia (UC), em São Francisco, que também não trabalhou no projeto. Embora uma infecção com o mesmo sorotipo duas vezes não cause a doença na segunda vez, se um sorotipo diferente causar a segunda infecção, os anticorpos existentes não conseguem neutralizar o vírus e, na verdade, auxiliam sua entrada nas células hospedeiras. “Os anticorpos que seu corpo constrói após a primeira infecção tornam a segunda infecção pior e isso costuma ser chamado de realce dependente de anticorpos”, diz Rodriquez-Barraquer. Acredita-se que esse fenômeno também explique a piora da gravidade da doença observada após a vacinação contra a dengue .

Como o zika está intimamente relacionado à dengue, “quando o zika surgiu, questionou-se se haveria algum tipo de interação imunológica”, diz Eva Harris, da UC Berkeley. E seu grupo estava em uma posição perfeita para fornecer uma resposta, ela acrescenta, graças a uma colaboração de longa data com cientistas na Nicarágua que monitoram infecções, medem títulos de anticorpos e coletam outros dados de um grupo de crianças desde 2004.

Em um estudo anterior , o grupo de Harris havia mostrado que as infecções por dengue anteriores ao surto de zika que começou em 2015 ofereciam um leve efeito protetor contra a gravidade do zika, pelo menos em crianças. Então, em 2019, quando uma grande epidemia de infecções por dengue atingiu a região - a pior da história da Nicarágua - o grupo olhou para o cenário inverso: se a infecção anterior pelo zika influenciou a gravidade da dengue.

Um total de 302 crianças de uma coorte de 3.434 foram diagnosticadas com dengue sintomática entre 2019 e 2020, confirmada por amplificação por PCR do material genético do vírus. Ao analisar o histórico de infecção da coorte, a equipe calculou que as crianças que tiveram uma infecção anterior por zika tinham cerca de 12 por cento de chance de desenvolver dengue sintomática, em comparação com uma chance de apenas 3,5 por cento para crianças que não tiveram exposição anterior ao flavivírus . Crianças que tiveram uma infecção anterior de dengue tiveram cerca de 9 por cento de chance de desenvolver doença sintomática posterior.

A infecção anterior por zika ou dengue também aumentou o risco de uma criança apresentar os sintomas mais graves da dengue - febre hemorrágica e choque - em comparação com crianças que não haviam tido a doença de flavivírus anteriormente, mostrou a equipe.

Os pesquisadores investigaram como os títulos de anticorpos resultantes de infecção anterior por zika ou dengue influenciaram os resultados posteriores da dengue. Eles descobriram que indivíduos com anticorpos anti-Zika ou anti-dengue muito altos ou muito baixos estavam mais protegidos contra a dengue do que aqueles com títulos intermediários. Esses resultados sugeriram que níveis elevados de anticorpos, como pode ocorrer no período imediatamente após a infecção aguda, podem ser protetores, mas que uma vez que os títulos começam a cair, o fenômeno de aumento dependente de anticorpos pode entrar em ação. Em títulos muito baixos, parece, os anticorpos não são mais capazes de causar esse aumento na gravidade da doença.

"O estudo é significativo porque, pela primeira vez, ele estabelece que a relação de sequência entre o zika e as diferentes infecções de sorotipo do vírus da dengue impacta o resultado da doença", disse Michael Diamond, pesquisador de doenças infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St Louis, que também não trabalhou sobre o projeto, escreve em um e-mail para o The Scientist . “Considerando que a infecção anterior da dengue parece ter efeitos protetores neutros ou modestos contra a infecção subsequente do Zika”, diz ele, o estudo mostra que “a infecção pelo vírus Zika pré-existente pode predispor a casos mais graves infecção e doença causada pela dengue. ”

Em conclusão, diz Lim, “dados como este são certamente preocupantes, especialmente para indivíduos que vivem em áreas onde a dengue e o zika circulam”. Além disso, ela diz, a implicação é que, assim como a vacina contra a dengue, “uma vacina independente do zika vírus pode colocar uma pessoa em risco de aumento da doença [gravidade] do vírus da dengue”.

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